사르코신 또는 N-메틸글리신은 신장과 간에서 콜린 대사의 중간체로 형성되는 아미노산입니다. 이는 S-아데노실메티오닌과 N-메틸트랜스퍼라제 효소를 사용하여 글리신을 메틸화하여 형성됩니다.
전립선암은 방광 아래 남성 생식 기관에 있는 분비샘인 전립선 세포가 통제되지 않게 성장하는 것입니다. 전립선 조직의 비정상적인 성장은 일반적으로 선별 검사, 일반적으로 전립선 특이 항원 수치를 확인하는 혈액 검사를 통해 발견됩니다.
다중의 복잡한 분자 현상은 암 발달과 진행을 특징으로 합니다1,2. 장기에 국한된 질병과 전이성 질병을 구별하는 분자 네트워크를 해독하면 암 침입 및 질병 공격성에 대한 중요한 바이오마커를 식별할 수 있습니다. 인간 종양에서 유전자와 단백질 발현이 광범위하게 프로파일링되었지만 종양 진행을 특징짓는 전체적인 대사 변화에 대해서는 알려진 바가 거의 없습니다. 처리량이 높은 액체 및 가스 크로마토그래피 기반 질량 분석법의 조합을 사용하여 전립선암과 관련된 262개의 임상 샘플(조직 42개, 소변 및 혈장 각각 110개)에서 1,126개 이상의 대사산물을 프로파일링했습니다. 이러한 편견 없는 대사 프로파일을 통해 양성 전립선, 임상적으로 국한된 전립선암 및 전이성 질환을 구별할 수 있었습니다.
아미노산 글리신의 N-메틸 유도체인 사르코신은 전립선암이 전이로 진행되는 동안 크게 증가하고 소변에서 비침습적으로 검출될 수 있는 차등 대사물로 확인되었습니다. 양성 전립선 상피 세포에 비해 침습성 전립선암 세포주에서도 사르코신 수치가 증가했습니다. 글리신에서 사르코신을 생성하는 효소인 글리신-N-메틸 트랜스퍼라제의 분해는 전립선암 침범을 약화시켰습니다. 외인성 사르코신의 첨가 또는 사르코신 분해를 유도하는 효소인 사르코신 탈수소효소의 녹다운은 양성 전립선 상피 세포에서 침습성 표현형을 유도했습니다. 안드로겐 수용체와 ERG 유전자 융합 생성물은 사르코신 경로의 구성요소를 조화롭게 조절합니다. 여기서는 전립선암 진행의 대사체 변화를 프로파일링함으로써 사르코신이 암세포 침입 및 공격성의 잠재적으로 중요한 대사 매개체임을 밝힙니다.